2018妇科肿瘤有哪些重要前沿进展?丨BOA会议深度解读

发布时间:2018-07-10

2018年7月6日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)举办的“临床肿瘤学新进展学术研讨会——Best of ASCO®  2018 China”,在安徽省合肥市正式召开。来自我国各地的近2500名专家学者,汇聚于此,共同对近一年来的肿瘤多领域研究热点进行交流和讨论。



CSCO作为ASCO的兄弟学会,在每年的ASCO年会之后,举办Best of ASCO会议,使我国学者能够更加及时方便地获悉当年最新的临床肿瘤学研究进展的内容。时至今日,BOA China已经举办第十届,今年ASCO年会的主题是:“Delivering Discoveries: Expanding The Reach of Precision Medicine”(传递新知:拓展精准医学疆域)。


在7月7日的妇科肿瘤专场中,来自中国医学科学院肿瘤医院的李宁博士对今年ASCO会议中的三项结直肠癌领域重要研究做了深度解读,随后来自复旦大学附属肿瘤医院的吴小华教授对以上内容作了进一步评述。


一项Ⅲ期的随机临床试验( JCOGO602)对于Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌进行初次减瘤术或者新辅助化疗的生存比较


目前临床上,卵巢癌的治疗主要分为两种,直接手术切除术和新辅助化疗后再行手术。


而既往研究(EORTC55971和 CHORUS)通过比较Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌进行初次减瘤术(PDST)或者新辅助化疗(NACT),证实了NACT在总生存期(OS)中的非劣效性。


JCOGO602前期研究已经表明,与PDST相比,NACT组的手术创伤更低。因而本次JCOGO602研究的主要目标是:进一步证实NACT在总生存上非劣效于PDST



该研究所有入组患者均为年龄20-75岁,PS 0-3分,且未经治疗的Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者(基于CT、MRI和细胞学检查), CA125 >200 U/ml和CEA﹤20 ng/ml,无脑转移、骨或骨髓转移。


主要研究终点是总生存期(OS),次要研究终点是无进展生存期(PFS)。3年OS的非劣效边界设为5%,HR为1.161。


不能证明NACT的OS非劣效于PDST



新辅助化疗(NACT)相比初次减瘤术(PDST),OS并无显著获益(44.3个月 vs. 49.0个月,HR=1.05)。但风险比HR值的上限1.33落在了研究前设置的HR=1.161右侧,因而并不能证明NACT的OS非劣效于PDST


两组PFS无明显差异



初次减瘤术(PDST)相比新辅助化疗(NACT),PFS并无显著获益(15.1个月 vs. 16.4个月,HR 0.96)。


OS亚组分析,PDST优势更多



在OS亚组的分层分析中,大部分亚组都是偏向于PDST,尤其是在组织学类型为透明细胞癌和粘液性癌的亚组,PDST的优势更显著。



研究总结:


1.与PDST相比,NACT的非劣效性在OS中未得到证实。


2.对主要亚组内NACT的治疗效果的评估


  • 在PS2/3、血清白蛋白≤2.5、CA125>2000、手术效率低的亚组中更倾向于NACT。但在透明细胞癌/粘液癌(化疗敏感性低)等组织学类型中NACT效果不佳,尽管无显著性差异。


  • 两组结果均提示:手术满意减瘤率高的中心和更好的预后相关。


  • 在研究活跃度较低的机构,NACT组结果更好的原因,可能不仅是PDS中较低的满意减瘤率,还可能是患者较差的术前情况(血清白蛋白水平低)。


吴小华教授评述


1.NACT不能总是作为晚期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌一线治疗中PDST的替代治疗手段。


2.NACT可替代PDST用于一般情况较差的患者,并可用于化疗敏感的组织学类型的患者


3.仍需要进一步的研究证明NACT的作用。


关于肿瘤减灭术和新辅助化疗的优先选择,ASCO&SGO此前发布的卵巢癌指南中这样推荐:


  • ⅢC期或Ⅳ期EOC,先由妇瘤医生判断是否能行初次肿瘤细胞减灭术;


  • 对于围手术期高风险,或肿瘤细胞减灭术很难实现满意减瘤<1cm(无肉眼可见)的患者,应读接受新辅助化疗;


  • 对于适合做初次肿瘤细胞减灭术、病灶有切除机会的患者,可选择新辅助化疗或者肿瘤细胞减灭术;


  • 对于肿瘤细胞减灭术能较高可能实现病灶残留﹤1cm的患者,推荐优先行肿瘤细胞减灭术


  • 对于适合做初次肿瘤细胞减灭术的患者,如果好瘤医生认为很难实现病灶残留<1cm,则推荐新辅助化疗。 


NRG肿瘤/归科肿瘤学组一项对子宫局限性高级别平滑肌肉瘤的Ⅲ期研究:吉西他滨联合多西他赛序贯阿霉素辅助治疗vs随访观察


子宫平滑肌肉瘤主要来源于子宫肌层的平滑肌细胞,可单独存在或与平滑肌瘤并存,占宫体恶性肿瘤的1%。高级别子宫平滑肌肉瘤(LMS)复发风险达50-70%,到目前为止,放疗或化疗均未被证实能够降低复发/改善生存。


既往有研究表明:吉西他滨联合多西他赛及阿霉素对于转移性子宫平滑肌肉瘤(uLMS)治疗有效。


在SARC005Ⅱ期临床研究中:吉西他滨联合多西他赛序贯阿霉素辅助治疗子宫局限性高级别平滑肌肉瘤后,患者复发率为46%,3年无病生存率为57%。但这项研究的缺点在于并没有设计无治疗对照组,因而治疗相比观察,孰优孰劣,尚不可知。


这也促成了本项研究的开展。本研究入组完全切除后,FIGOⅠ期,局限于子宫±宫颈的高级别子宫平滑肌肉瘤患者,ECOG评分0-1,既往未使用过吉西他滨-多西他赛或阿霉素。术后12周内入组,入组前4周内的术后CT或CT/MR证实无瘤状态(NED)。


由于罕见瘤种和复杂的国际多中心试验流程,研究入组进度缓慢,计划入组216人,最后只入组了38人(化疗组20人,观察组18人)。


该研究主要研究终点为OS,次要终点为无复发生存率(RFS)和不良事件发生频率。


观察组OS优于化疗组



化疗组限制性平均生存时间(RMST)低于观察组12.1个月(34.3个月 vs. 46.4个月)。


化疗组较观察组RFS延长,但无统计学意义



47月的随访期间共有16例复发,化疗组和观察组各一半。化疗组RMST较观察组延长3.4个月。但研究规定缩短2.4个月或延长9.3个月以上才有统计学差异,因而RFS仍为无统计学差异。


化疗组3/4级不良反应更多


化疗组3/4级不良反应发生率高于观察组,未出现未预见的不良反应或5级不良反应。


研究总结

47%的化疗组患者出现至少ー种3级或4级不良事件;


RFS:化疗组无复发生存在数值上延长了3.4个月(但并无统计学差异)——缩短2.4个月或延长9.3个月以上才有统计学差异;


0S:化疗组的总生存缩短了1年,OS结果不包括化疗更有生存优势的可能性。


G0G 0277研完未能完成预定入组目标,研究教据提示:对于子宫局限性高级别平滑肌肉瘤,多药联合辅助化疗无生存获益;


最后,吴小华教授总结:子宫局限性高级别平滑肌肉瘤的标准治疗仍为:完全,完整的根治切除术后进行随访观察。


化疗±贝伐珠单抗治疗一线含贝伐珠单抗治疗后铂敏感复发卵巢癌患者的随机Ⅲ期研究


一线卡铂和紫杉醇化疗联合贝伐珠单抗和贝伐珠单抗维持治疗可延长ⅢB-Ⅳ期卵巢癌患者的PFS;在未接受过贝伐珠单抗治疗的复发患者中,该药物被批准与化疗联合用于那些接受铂类和不适合接受铂类的患者


目前,70%-80%的复发患者可再次使用以铂类为基础的双药化疗。


但迄今为止,尚无专门设计的临床试验评估含贝伐珠单抗一线治疗后复发的卵巢癌患者化疗中再联合贝伐珠单抗的疗效。


MTO16B-MaNGO OV2B-ENGOT OV17试验是一项随机、开放的Ⅲ期临床研究,旨在评估贝伐珠单抗加入铂类基础的化疗是否可以延长既往一线已经接受贝伐珠单抗治疗的铂类敏感复发卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)


该研究共入组405例患者,按1:1随机分配进标准治疗组(铂类为基础的化疗)和实验组(贝伐珠单抗+铂类为基础的化疗)。


所有患者均为FIGO ⅢB-Ⅳ期治疗后首次复发的卵巢癌患者,复发时间距离末次铂类给药≥6个月,且患者在一线治疗期间接受了贝伐珠单抗的治疗,患者ECOG评分≤2。


主要研究终点为PFS,次要研究终点为总生存期(OS)、安全性和客观缓解率。


试验组显著改善患者PFS



试验组较标准治疗组,显著改善患者PFS(11.8个月vs. 8.8个月),降低患者49%的复发风险(HR 0.51)。


两组客观缓解率无差异



试验组和标准治疗组的客观缓解率无统计学差异(97% vs. 94%,P=0.14)。


研究总结

末次铂类治疗≥6个月复发且一线治疗曾使用贝伐珠单抗的卵巢癌患者,再次接受贝伐珠单抗联合铂类为基础的双药化疗可显著延长PFS,且无未预期期的毒性;


铂类为基础的化疗联合贝伐珠单抗的再次治疗,可以作为既往曾接受贝伐珠单抗治疗复发患者的一种临床选择;


未来的转化分析将有助于更深入地研究预后和预测因素。